Oncologia molecolare

(COORDINATORE: GIUSEPPE VIGLIETTO)

Nelle cellule dei mammiferi, il pathway PI3K/Akt ha un rilevante ruolo nel regolare funzioni essenziali come la crescita, la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule. Alterazioni nel pathway PI3K/Akt sono coinvolti in differenti tumori umani. Il gruppo si occupa dello studio dei meccanismi molecolari responsabili dell’attivazione del pathway PI3K/Akt nel cancro del polmone e dell’ovaio mediante l’utilizzo di modelli cellulari e murini. Particolare interesse è rivolto all’isolamento e alla caratterizzazione molecolare di cellule staminali tumorali a partire da biopsie espiantate da pazienti affetti da carcinoma polmonare ed ovarico. Recentemente il gruppo ha identificato alcuni principali eventi molecolari che contribuiscono all’attivazione di Akt nel cancro al polmone quali una mutazione attivante del gene Akt1 e un’aumentata espressione dell’ubiquitina ligasi Nedd4-1.
 

  • ONCOLOGIA MOLECOLARE
  • Responsabile: GIUSEPPE VIGLIETTO
     
  • Componenti:
    • DONATELLA MALANGA, UNIVERSITA’ MAGNA GRAECIA
    • CARMELA DE MARCO, UNIVERSITA’ DI SALERNO
    • MARIANNA SCRIMA, BIOGEM (AIRC)
    • ILARIA GUERRIERO, BIOGEM (ETB2010)
    • FERNANDA DE VITA, UNIVERSITA’ DEL SANNIO
    • NICOLA RINALDO UNIVERSITA’ DEL SANNIO
    • MIRIAM RICCARDI, UNIVERSITA’ MAGNA GRAECIA
       
  • Principali Partnership Scientifiche ed Industriali
  • CENTRO DI INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS MADRID SPAIN
  • ISTITUTO DI ENDOCRINOLOGIA ED ONCOLOGIA SPERIMENTALE, CNR, NAPOLI
  • SLOAN KETTERING MEMORIAL CANCER CENTER, NEW YORK, USA
  • CELLGENIX GMBH, FRIBURGO, GERMANIA

 

  • Competenze del Gruppo di Ricerca/Laboratorio:

Il gruppo di ricerca coordinato da Giuseppe Viglietto studia da tempo il ruolo del pathway PI3K/AKT nello sviluppo dei tumori umani, con particolare attenzione all'impatto di questa via di segnalazione sulla proliferazione delle cellule tumorali. In questo campo Giuseppe Viglietto ha contribuito alla caratterizzazione dei principali eventi oncogenici dipendenti dal signalling Akt-dipendente, dimostrando che la localizzazione degli inibitori delle CDK Cip/Kip (tra cui p21, p27 e p57) è alterata nei tumori umani (Baldassarre et al. JCI 1999) e che tale alterazione dipende dalla fosforilazione degli inibitori CIP/KIP da parte della chinasi Akt (Viglietto et al, Nat Med 2002; Viglietto et al, Nat Med, 2002;. Motti et al, Cell ciclo 2004; Motti et al. , AJP 2005; Motti et al, Carcinogenesi 2005). 
Nei manoscritti più recenti, il gruppo di Giuseppe Viglietto ha studiato il ruolo della proteina Skp2 nella down-regolazione di p27 osservata nelle cellule di carcinoma tiroideo (al Motti et al, Cell Cycle 2007; Chiappetta et al, endocrino-correlati Cancer 2007) ed ha contribuito all’identificazione di un SNP (-79 C / T) nel promotore del gene codificante p27 che predispone a un sottotipo particolare di carcinoma alla tiroide (Landa et al. Endocrino-correlate Cancer 2010). Recentemente, gli studi del gruppo di Giuseppe Viglietto hanno portato all'identificazione dei principali eventi molecolari che contribuiscono all’attivazione di Akt nel cancro al polmone tra cui la presenza di una mutazione guadagno-di-funzione – nel gene codificante Akt1 nel cancro al polmone (Malanga et al, Cell Cycle 2008;. Viglietto , Cell Cycle 2009), un’aumentata espressione dell’ubiquitina ligasi Nedd4-1 in seguito ad amplificazione genica (Amodio et al., AJP 2010) e la sovraespressione della subunità catalitica della phosphatydilinositol chinasi-3 (Scrima et al. JOP presentato) .

Attrezzature a disposizione del Gruppo di Ricerca/Laboratorio:

Il laboratorio di Oncologia Molecolare è dotati di attrezzature per la biologia molecolare e cellulare. Le facilities comprendono: camere sterili per colture cellulari, con i dispositivi di sicurezza per la manipolazione di ceppi virali, microscopio confocale in luce bianca e a fluorescenza dotato di una camera CCD; camera per l’uso del radioattivo; FACS; attrezzature per il sequenziamento  del DNA, per il pirosequenziamento e per l’analisi dei microsatelliti.

  • Contributi a Biogem IRGS:
    • Attività/progetti di ricerca in corso

Ruolo del pathway PI3K/AKT nel cancro del polmone
i) Modelling di carcinomi polmonari mediante la generazione di modelli murini ii) Isolamento e caratterizzazione di cellule con potenzialità staminale da carcinoma del polmone umano.
iii) Identificazione e caratterizzazione di inibitori della protein chinasi AKT.

Ruolo dell’inibitore delle chinasi p27 nei processi di cancerogenesi umana 
i) Analisi del ruolo di p27 nei tumori umani 
ii) Analisi del ruolo della delocalizzazione di p27 nel citoplasma di cellule tumorali mediante la generazione di modelli murini.

Finanziamenti ottenuti nel triennio
AIRC (2008-2010) Titolo: Molecular dissection of the PI3K/AKT pathway in lung cancer
PRIN (2006-07) Titolo: Meccanismi cellulari e molecolari coinvolti nei processi di proliferazione delle cellule staminali tumorali.

PRIN (2008-09) Titolo: Ruolo dell’inibitore delle chinasi ciclino-dipendenti CIP/KIP p27 nei processi di cancerogenesi umana

ETB (2011-13)Titolo: Development of innovative strategies for the ex-vivo expansion of human haematopoietic stem cells (STEMEXP)

    • risultati ottenuti

Identificazione di una mutazione attivante (E17K) nel gene codificante AKT1 in carcinomi polmonari. Tale mutazione modifica l’affinità del dominio PH della proteina AKT1 per i fosfoinositidi, e ne aumenta la localizzazione in membrana (Malanga et al., 2008). 
L’espressione dell’allele mutante AKT1-E17K trasforma le cellule di polmone “normale” BEAS-2B, facilitandone la crescita ancoraggio-dipendente in mezzo privo di siero e quella ancoraggio-indipendente in terreno semi-solido; stimola la migrazione in 2D e 3D; conferisce un’elevata resistenza ai normali chemioterapici (paclitaxel e cisplatino); aumenta l’efficienza sferogenica e l’espressione di marcatori tipici delle cellule staminali tumorali (OCT-4, CD133, trasportatori ABCG); infine rende le cellule tumori geniche ad alta efficienza (fino a 4000/iniezione) (De Marco et al., 2010; sottomesso). 
Parallelamente allo sviluppo di sistemi cellulari, abbiamo generato un topo transgenico per AKT1-E17K, mediante il sistema della ricombinazione omologa nel locus di ROSA26. Il sistema è inducibile, abbiamo indotto l’espressione dell’allele mutante nel polmone mediante istillazione nasale di un adenovirus esprimente CRE. I topi sono in osservazione per lo sviluppo di cancro al polmone da circa 4 mesi. Esperimenti simili sono stati condotti sul topo PTEN-KO, allo scopo di paragonare gli effetti dell’attivazione di AKT1 rispetto a quelli esercitati dalla perdita di PTEN.

Abbiamo determinato anche che nei carcinomi polmonari, l’attivazione del pathway di AKT è dovuto essenzialmente all’espressione aberrante della subunità catalitica della PI3K (PI3KCA) e di AKT2, la cui iperspressione correla con il livello di fosforilazione di AKT nei tessuti. Un’analisi di FISH e Q-PCR ha poi dimostrato che l’espressione aberrante di PI3KCA e AKT2 nei carcinomi polmonari è dovuta essenzialmente ad un processo di amplificazione genica (Scrima et al. 2010; sottomesso).

Inoltre, abbiamo dimostrato che uno dei meccanismi principali mediante cui l’espressione di PTEN viene spenta nei carcinomi del polmone è mediato dall’ubiquitino-ligasi NEDD4-1 (Amodio et al. 2010).

Infine, abbiamo determinato che la fosfatasi  PTPN13 ha attività di oncosoppressore nel cancro al polmone (Scrima et al., 2010 submitted).

Al fine di caratterizzare il ruolo dei diversi elementi del pathway di AKT abbiamo effettuato uno studio di profili di espressione (sia mRNA che microRNA) in cellule di epitelio normale polmonare che esprimessero alleli mutati di AKT1 (E17K) o di PI3K (E545K) o silenziati per PTEN, al fine di poter definire da un punto di vista molecolare le relazioni di dipendenza fra i singoli membri del pathway e, allo stesso tempo, poter identificare sia i geni target comuni a tutti i membri del pathway sia i geni target specifici a valle di PI3K, PTEN e delle varie forme di AKT. Da questi profili di espressione abbiamo determinato che

I geni e i microRNA identificati in tali profili, sono al momento oggetto di studio al fine di identificare, in maniera mirata a indagarne la potenziale efficacia sia come marcatori diagnostici/prognostici sia come bersagli molecolari di nuovi approcci terapeutici utilizzando la banca di tessuti e di acidi nucleici descritta in precedenza.

3) Abbiamo effettuato uno screening virtuale al fine di identificare nuovi potenziali ligandi in grado di inibire selettivamente la protein chinasi AKT. Sono stati esaminati più di 1,2 milioni di composti, da cui sono stati selezionati 2482 con il metodo Catalyst-GBPM e 272 con il metodo LigandScout-GBPM. I migliori 38 composti (top 38) sono stati selezionati per ulteriori studi al fine di valutarne l’attività biochimica e biologica. All’interno della lista “top 38”, abbiamo in via preliminare selezionato 2 fra le molecole con la più alta attività biochimica di inibizione delle chinasi AKT in vitro (S1 e S4; attività nel basso micromolare) e abbiamo cominciato ad analizzarne l’attività antitumorale in modelli preclinici di colture cellulari e di xenograft. (Quintiero et al., 2010 submitted)

Abbiamo dimostrato, mediante analisi di SNP in una popolazione di circa 500 pazienti affetti da carcinoma tiroideo con circa 1000 controlli sani, che il polimorfismo (T/C) in posizione -79 nel promotore di p27, predispone per lo sviluppo di un tipo particolare di cancro capillifero alla tiroide (la variante follicolare).

Abbiamo identificato una mutazione nel gene codificante p27 in un paziente affetto da una sindrome MEN4 –una sindrome che per la sintomatologia presentata che si sovrappone a MEN1 e MEN2- di cui il gene che codifica p27 (CDKN1B) è responsabile. La mutazione in questione è una delezione di 4 nt (GAGA) nella regione del 5’UTR. Tale delezione comporta un riarrangiamento della regione 5’ UTR con netta diminuzione del tasso di traduzione del mRNA (Malanga et al., in preparazione).

 Contributi  a Biogem Service:

  • I servizi di supporto alle aziende e/o agli istituti di ricerca includono:
  • Test in vitro di citotossicità e proliferazione cellulare;
  • Test in vitro di migrazione e differenziazione di cellule tumorali;
  • Immunoistochimica su campioni di tessuto;
  • Valutazione in vivo dell’efficacia antitumorale di nuovi composti in diversi modelli di xenotrapianti tumorali utilizzando sia misurazioni classiche dei tumori che sistemi di imaging in fluorescenza e bioluminescenza(IVIS Spectrum 200).

 

Contributi a Biogem Campus

Nome e Cognome: GIUSEPPE VIGLIETTO

  • indirizzo email: viglietto@unicz.it
  • Ruolo in Biogem: CAPOGRUPPO
  • Struttura di Appartenenza:

DIPARTIMENTO DI MEDICINA SPERIMENTALE E CLINICA
FACOLTA’ DI MEDICINA E CHIRURGIA
UNIVERSITA’ MAGNA GRAECIA

  • Short CV:

Giuseppe Viglietto è Professore ordinario di Patologia Generale (MED/04) presso la facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università Magna Graecia di Catanzaro e dal 2007 riveste il ruolo di Delegato del Rettore per la Ricerca e il Trasferimento Tecnologico dell’Ateneo. L’attività di ricerca del prof. Giuseppe Viglietto è testimoniata dalla pubblicazione di circa 90 manoscritti con 'peer review', sulle piu’ importanti riviste di biomedicina del mondo quali Nature Medicine, Journal of Clinical Investigation, Cancer Research, Oncogene, con un impact factor totale di 490 (medio di 5,6), che hanno ricevuto più di 4200 citazioni su prestigiose riviste internazionali, nonché dall’acquisizione di finanziamenti per le attività di ricerca da enti pubblici e fondazioni private. L'H-index del prof. Giuseppe Viglietto è 41 (fonte google scholar). Il Prof. Viglietto svolge correntemente il ruolo di revisore per numerose riviste e istituzioni internazionali.

  • Principali Partnership Scientifiche ed Industriali
  • CENTRO DI INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS MADRID SPAIN
  • ISTITUTO DI ENDOCRINOLOGIA ED ONCOLOGIA SPERIMENTALE, CNR, NAPOLI
  • SLOAN KETTERING MEMORIAL CANCER CENTER, NEW YORK, USA
  • CELLGENIX GMBH, FRIBURGO, GERMANIA

 

  • Contributi a Biogem IRGS:

L’attività di ricerca di Giuseppe Viglietto è focalizzata sullo studio delle alterazioni molecolari del ciclo cellulare che caratterizzano le cellule tumorali mediante l’utilizzo di modelli cellulari e murini. In particolare, gli studi condotti dal gruppo del Prof. Viglietto hanno contribuito a: i) determinare il ruolo degli inibitori delle chinasi-ciclino-dipendenti Cip/Kip nella proliferazione e nella differenziazione cellulare, e in particolare a identificare la delocalizzazione nel citoplasma in seguito alla fosforilazione da parte della protein chinasi PKB/AKT come nuovo meccanismo molecolare attraverso cui le proteine Cip/Kip sono inattivate nei tumori umani; ii) identificare nuove alterazioni molecolari del ciclo di divisione cellulare in tumori umani, e a determinare il ruolo delle proteine ad attività ubiquitino ligasica (SKP2, NEDD4-1) nel processo di trasformazione neoplastica; iii) determinare il ruolo della via di trasduzione del segnale intracellulare PI3K/PTEN/AKT nell’alterazione del ciclo di divisione cellulare, dell’apoptosi e della farmaco-resistenza durante il processo di trasformazione neoplastica anche mediante la generazione di modelli murini; iv) identificare nuovi substrati della protein chinasi AKT/PKB implicati nel processo di trasformazione neoplastica con particolare riguardo al cancro della tiroide e del polmone; v) isolare e caratterizzare cellule staminali tumorali a partire da biopsie espiantate da pazienti affetti da carcinoma polmonare ed ovarico.

  • Contributi  Biogem Service:
  •  Contributi a Biogem Campus
    • Principali esperienze di insegnamento

Il Prof. Giuseppe Viglietto svolge attività didattica la Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università “Magna Graecia” nell’ambito del SSD MED/04 Patologia Generale. Tale attività ha luogo nell'ambito del Corso di Laurea Triennale in Biotecnologie e in quello delle Lauree Magistrali in Biotecnologie e in quelle a ciclo unico in Medicina e Chirurgia e Odontoiatria. Il prof. Viglietto è membro del collegio dei docenti del dottorato di ricerca in Oncologia molecolare, immunologia sperimentale e sviluppo di terapie innovative, del dottorato di ricerca in Biotecnologie Cliniche e Sperimentali in Urologia e di numerose scuole di specializzazione dell’Università Magna Graecia e del dottorato di ricerca in Oncologia ed Endocrinologia Sperimentale dell’Università Federico II di Napoli. Nell’ambito del Progetto ERASMUS, il Prof. Viglietto svolge funzione di coordinatore del programma di mobilità per docenti e studenti del CdL in Odontoiatria per le sedi di Madrid e Cluji Napoca.

    • Materie di insegnamento all’interno dei corsi di Biogem Campus

MODULO DI PATOLOGIA GENERALE NEL C.I .DI MEDICINA MOLECOLARE

10) Principali Pubblicazioni e Materiali disponibili in download

  • Persico MG, Viglietto G, Martini G, Toniolo D, Paonessa G, Moscatelli C, Dono R, Vulliamy T, Luzzatto L & D'Urso M Isolation of human glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) cDNA clones: primary structure of the protein and unusual 5' non-coding region. Nucleic Acids Research 14(6): 2511-22 (1986).


Martini G, Toniolo D, Vulliamy T, Luzzatto L, Dono R, Viglietto G, Paonessa G, D'Urso M & Persico MG. Structural analysis of the X-linked gene encoding human glucose 6-phosphate dehydrogenase. EMBO J., 5(8): 1849-55 (1986).

  • Viglietto G, Montanaro V, Calabro V, Vallone D, D'Urso M, Persico MG, Battistuzzi G. Common glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) variants from the Italian population: biochemical and molecular characterization Ann. Hum. Genet. 54: 1-15(1990).

 

  • Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Delli-Bovi P. & Persico MG Isolation of a human placenta cDNA coding for a protein related to the vascular permeability factor. PNAS. 88: 9267-9271 (1991).
  • Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Ferraro MG, Aprelikova O, Alitalo K, Del Vecchio S, Lei K, Yang Chou J & Persico MG. Two alternative mRNAs coding for the angiogenic factor, placenta growth factor (PlGF), are transcribed from a single gene of chromosome 14. Oncogene 8: 925-931 (1993).

 

  • G Viglietto, G Chiappetta, FJ Martinez-Tello, FH Fukunaga, G Tallini, D Rigopoulou, M Santoro and A Fusco. RET/PTC oncogene activation is an early event in thyroid carcinogenesis. Oncogene 11: 1207-1210 (1995).
  • G Viglietto, D Maglione, M Rambaldi, J Cerruti, A Romano, F Trapasso, M Fedele, P Ippolito, G Chiappetta, G Botti, A Fusco and MG Persico. Up-regulationion of vascular endothelial growth factor (VEGF) and down-regulation of placenta growth factor (PlGF) associated with malignancy in human thyroid tumors and cell lines. Oncogene 11: 1569-1579 (1995).

 

  • G Viglietto, A Romano, D Maglione, M Rambaldi, I Paoletti, C Lago, D Califano, C Monaco, A Mineo, G Santelli, G Manzo, G Botti, G Chiappetta and MG Persico. Neovascularization in human germ cell tumors correlates with a marked increase in the expression of the vascular endothelial growth factor but not the placenta growth factor. Oncogene 13: 577-587 (1996).
  • G Viglietto, A Romano, G Manzo, G Chiappetta, I Paoletti, D Califano, MG Galati, V Mauriello, P Bruni, CT Lago, A Fusco, and MG Persico. Up-regulation of the angiogenic factors PlGF, VEGF and their receptors (Flt-1, Flk-1/KDR) by TSH in cultured rat thyrocytes and in the thyroid gland of thiouracil-fed rats suggest a TSH-dependent paracrine mechanism for goiter hypervascularization. Oncogene 15, 2687-2698 (1997).

 

  • G Baldassarre, B Belletti, P Bruni, A Boccia, F Trapasso, F Pentimalli, MV Barone, G Chiappetta, MT Vento, S Spiezia, A Fusco, and G Viglietto. Overexpressed cyclin D3 contributes to retaining the growth inhibitor p27kip1 in the cytoplasm of thyroid tumor cells. The Journal of Clinical Investigation, 10: 865-874 (1999).
  • Baldassarre G, Barone MV, Belletti B, Sandomenico C, Bruni P, Spiezia S, Boccia A, Vento MT, Romano A, Pepe S, Fusco A and Viglietto G. Key role of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27kip1 for embrional carcinoma cell survival and differentiation. Oncogene, 18: 6241-6251 (1999).

 

  • Belletti B, Ferraro P, Arra C, Baldassarre G, Bruni P, De Rosa G, Staibano S, Salvatore G, Fusco A Persico MG and Viglietto G. Modulation of in vivo growth of thyroid tumor-derived cell lines by sense and antisense vascular endothelial growth factor gene. Oncogene, 18: 4860-69, (1999).
  • Bruni P, Boccia A, Baldassarre G, Trapasso F, Santoro M, Chiappetta G, Fusco A and Viglietto G. The expression of the tumor suppressor gene PTEN is reduced in a subset of sporadic thyroid carcinomas: evidence that growth-suppressing activity in thyroid cancer cells is mediated by p27kip1. Oncogene 19: 3146-3155 (2000).

 

  • De Vita G, Berlingieri MT, Visconti R, Castellone MD, Viglietto G, Baldassarre G, Zannini MS, Bellacosa A, Tsichlis P, Fusco A and Santoro M. AKT/Protein Kinase B promotes survival and hormone-independent proliferation of thyroid cells in the absence of dedifferentiating and transforming effects. Cancer Research, 60: 3916-3920 (2000).
  • Baldassarre G, Bruni P, Sandomenico C, Boccia A, Barone MV, Pepe S, Angrisano T, Belletti B, Motti ML, Fusco A and Viglietto G. Retinoic acid-induced block of the ubiquitin-dependent proteolysis of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27kip1 contributes to neuronal differentiation of embryonal carcinoma cells. Cell Growth & Differentiation, Oct;11 (10): 517-26 (2000).

 

  • F Trapasso, R Iuliano, A Boccia, A Stella, R Visconti, P Bruni, G Baldassarre, M Santoro, G Viglietto and A Fusco. Tumor Suppressor h through Stabilization Activity of the Rat Protein Tyrosine Phosphatase of the p27kip1 Protein. Molecular and Cellular Biology Dec;20(24):9236-46 (2000).
  • Baldassarre G, Bruni P, Boccia A, Salvatore G, Melillo RM, Motti ML, Napolitano M, Belletti B, Fusco A, Santoro M, Viglietto G. Glial cell line-derived neurotrophic factor induces proliferative inhibition of NT2/D1 cells through RET-mediated up-regulation of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27kip1. Oncogene. 2002 Mar 7;21(11):1739-49.

 

  • Viglietto G*, Motti ML, Bruni P, Melillo RM, D'Alessio A, Califano D, Vinci F, Chiappetta G, Tsichlis P, Bellacosa A, Fusco A, Santoro M. Cytoplasmic relocalization and inhibition of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27kip1 by PKB/Akt-mediated phosphorylation in breast cancer. Nature Medicine. 2002 Oct; 8(10): 1136-44.

* Corresponding author

  • G Viglietto, ML Motti and A Fusco. Understanding p27kip1 deregulation in cancer: down-regulation or mislocalization? Cell Cycle Volume 1, Issue 6 (2002).

 

  • Motti ML, Boccia A, Belletti B, Bruni P, Troncone G, Cito L, Monaco M, Chiappetta G, Baldassarre G, Palombini L, Fusco A, Viglietto G. Critical role of cyclin D3 in TSH-dependent growth of thyrocytes and in hyperproliferative diseases of the thyroid gland. Oncogene. 2003 Oct 23;22(48):7576-86.
  • Motti ML, De Marco C, Califano D, Fusco A, Viglietto G. Akt-dependent T198 phosphorylation of cyclin-dependent kinase inhibitor p27kip1 in breast cancer. Cell Cycle. 2004 Aug;3(8):1074-80. Epub 2004 Aug 7.

 

  • Di Vizio D, Cito L, Boccia A, Chieffi P, Insabato L, Pettinato G, Motti ML, Schepis F, D'Amico W, Fabiani F, Tavernise B, Venuta S, Fusco A, Viglietto G. Loss of the tumor suppressor gene PTEN marks the transition from intratubular germ cell neoplasias (ITGCN) to invasive germ cell tumors. Oncogene. 2005 Mar 10;24(11):1882-94.
  • Motti ML, Califano D, Baldassare G, Celetti A, Merolla F, Forzati F, Napolitano M, Tavernise B, Fusco A, Viglietto G. Downregulation of E-cadherin expression contributes to the loss of p27kip1-mediated mechanism of contact inhibition in thyroid anaplastic carcinomas. Carcinogenesis. 2005 Feb 17;

 

  • Motti ML, Califano D, Troncone G, De Marco C, Migliaccio I, Palmieri E, Pezzullo L, Palombini L, Fusco A, Viglietto G. Complex regulation of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27kip1 in thyroid cancer cells by the PI3K/AKT pathway: regulation of p27kip1 expression and localization. Am J Pathol. 2005 Mar;166(3):737-49.
  • Motti ML, De Marco C, Califano D, De Gisi S, Malanga D, Troncone G, Persico A, Losito S, Fabiani F, Santoro M, Chiappetta G, Fusco A, Viglietto G. Loss of p27 expression through RAS-->BRAF-->MAP kinase-dependent pathway in human thyroid carcinomas. Cell Cycle. 2007 Aug;6(22):2817-25.

 

  • Chiappetta G, De Marco C, Quintiero A, Califano D, Gherardi S, Malanga D, Scrima M, Montero-Conde C, Cito L, Monaco M, Motti ML, Pasquinelli R, Agosti V, Robledo M, Fusco A, Viglietto G. Overexpression of the S-phase kinase-associated protein 2 in thyroid cancer. Endocr Relat Cancer. 2007 Jun;14(2):405-20.
  • Malanga D, Scrima M, De Marco C, Fabiani F, De Rosa N, De Gisi S, Malara N, Savino R, Rocco G, Chiappetta G, Franco R, Tirino V, Pirozzi G, Viglietto G. Activating E17K mutation in the gene encoding the protein kinase AKT1 in a subset of squamous cell carcinoma of the lung. Cell Cycle. 2008 Mar;7(5):665-9.

 

  • Viglietto G. An interview with Dr. Giuseppe Viglietto on his highly cited paper published in Cell Cycle. Cell Cycle. 2009 Sep 15;8(18):2869-70.
  • Landa I, Montero-Conde C, Malanga D, De Gisi S, Pita G, Leandro-García LJ, Inglada-Pérez L, Letón R, De Marco C, Rodríguez-Antona C, Viglietto G*, Robledo M. Allelic variant at -79 (C>T) in CDKN1B (p27Kip1) confers an increased risk of thyroid cancer and alters mRNA levels. Endocr Relat Cancer. 2010 Jun 1;17(2):317-28. * Corresponding author

 

  • Amodio N, Scrima M, Palaia L, Salman AN, Quintiero A, Franco R, Botti G, Pirozzi P, Rocco G, De Rosa N, Viglietto G. Oncogenic role of the E3 ubiquitin ligase NEDD4-1, a PTEN negative regulator, in non-small-cell lung carcinomas. Am J Pathol. 2010 Nov;177(5):2622-34.
  • Viglietto G, Amodio N, Malanga D, Scrima M, De Marco C. Contribution of PKB/AKT signaling to thyroid cancer. Front Biosci. 2011 Jan 1;16:1461-87.

 

  •  Principali Pubblicazioni e Materiali disponibili in download

  • Motti ML, De Marco C, Califano D, De Gisi S, Malanga D, Troncone G, Persico A, Losito S, Fabiani F, Santoro M, Chiappetta G, Fusco A, Viglietto G. Loss of p27 expression through RAS-->BRAF-->MAP kinase-dependent pathway in human thyroid carcinomas. Cell Cycle. 2007 Aug;6(22):2817-25.

 

  • Chiappetta G, De Marco C, Quintiero A, Califano D, Gherardi S, Malanga D, Scrima M, Montero-Conde C, Cito L, Monaco M, Motti ML, Pasquinelli R, Agosti V, Robledo M, Fusco A, Viglietto G. Overexpression of the S-phase kinase-associated protein 2 in thyroid cancer. Endocr Relat Cancer. 2007 Jun;14(2):405-20.
  • Malanga D, Scrima M, De Marco C, Fabiani F, De Rosa N, De Gisi S, Malara N, Savino R, Rocco G, Chiappetta G, Franco R, Tirino V, Pirozzi G, Viglietto G. Activating E17K mutation in the gene encoding the protein kinase AKT1 in a subset of squamous cell carcinoma of the lung. Cell Cycle. 2008 Mar;7(5):665-9.

 

  • Viglietto G. An interview with Dr. Giuseppe Viglietto on his highly cited paper published in Cell Cycle. Cell Cycle. 2009 Sep 15;8(18):2869-70.
  • Landa I, Montero-Conde C, Malanga D, De Gisi S, Pita G, Leandro-García LJ, Inglada-Pérez L, Letón R, De Marco C, Rodríguez-Antona C, Viglietto G*, Robledo M. Allelic variant at -79 (C>T) in CDKN1B (p27Kip1) confers an increased risk of thyroid cancer and alters mRNA levels. Endocr Relat Cancer. 2010 Jun 1;17(2):317-28. * Corresponding author

 

  • Amodio N, Scrima M, Palaia L, Salman AN, Quintiero A, Franco R, Botti G, Pirozzi P, Rocco G, De Rosa N, Viglietto G. Oncogenic role of the E3 ubiquitin ligase NEDD4-1, a PTEN negative regulator, in non-small-cell lung carcinomas. Am J Pathol. 2010 Nov;177(5):2622-34.
  • Viglietto G, Amodio N, Malanga D, Scrima M, De Marco C. Contribution of PKB/AKT signaling to thyroid cancer. Front Biosci. 2011 Jan 1;16:1461-87.

 

  •  News su attività recenti e/o in corso di organizzazione (es. convegni, eventi, progetti)

Gruppi di ricerca